当前位置: 首页 > 什么性药最好 > 咪达唑仑布比卡因致心肌毒性的机制

咪达唑仑布比卡因致心肌毒性的机制


/ 2017-06-18

  因为布比卡因通过阻断钠离子通道而发生麻醉结果,人们已经将其心脏毒性归结于其对心肌细胞钠离子通道的影响。2014年,Wagner等报道,大鼠经硫喷妥钠(thiopental sodium)100 mg/kg腹腔打针麻醉后采用酶融法分手心肌细胞,利用膜片钳手艺察看发觉,布比卡因10μM可将大鼠心肌细胞快速钠离子电流(sodium ion current,INa)降低54%,电流密度(current density)由(-42.3±4.3)pApF-1降低为(-19.3±1.9)pApF-1。可是,除钠离子通道外,布比卡因对钾离子通道、氯离子通道,以及钙离子通道也具有强烈的感化。2015年,Liu等以成年雄性SD大鼠为研究对象,在5%水合氯醛(chloral hydrate)7 ml/kg腹腔打针麻醉后采用酶融法分手提取心肌细胞,通过膜片钳手艺察看发觉,布比卡因100 umol/L可使SD大鼠心肌细胞的钠离子通道电流密度降低为(-2.2±0.6)pApF-1,而对照组为(-8.3±0.9)pApF-1;钾离子通道为(15±3)pApF-1,对照组为(23±5)pApF-1;钙离子通道为(-2.0±0.6)pApF-1,而对照组(-7.8±0.7)pApF-1。上述尝试申明,布比卡因可以或许心肌细胞钠、钾、钙离子通道,从而降低心肌传导功能。

  2005年吴辉等以急性酶解法获得豚鼠的单个心室肌细胞,用尺度的全细胞膜片钳手艺记实LTCC的电流峰值。布比卡因100μmol/L能够将豚鼠心室肌细胞LTCC的电流峰值由(4.3±2.2)pApF-1降低为(2.9±1.4)pApF-1,率达到(42±5)%。Mio等丈量布比卡因10μM和100μM感化下心室肌小梁的张力和细胞内钙离子浓度的变化。成果显。

  布比卡因过量或误入血管会惹起难以逆转的心脏功能衰竭,肾上腺素等常用抗心力弱竭药物不单不克不及解除,反而会加重布比卡因惹起的心脏功能衰竭。其缘由在于过量的布比卡因会惹起交感神经系统非常兴奋,尔后者加重了布比卡因所致的心脏毒性反映。本文对布比卡因诱发的交感神经系统过度兴奋及其加重心脏毒性的现象与机制综述如下。

  布比卡因可以或许间接感化于心肌细胞,心肌细胞的自律、传导和收缩功能,惹起心律变态、心输出量降低,甚诚意跳骤停。

  ATP性钾通道(ATP-sensitive potassiumchannel,KATP)是细胞内的代谢信号感触感染器,在机体缺血缺氧、代谢毒物、葡萄糖耗竭及活动等应激形态时被活化。心肌KATP通道可以或许缩短动作电位时程,削减钙超载(ca overloading),线粒体膨胀,渗入性转换孔的,心肌细胞凋亡与坏死,从而调理机体对刺激的顺应性。2004年,Kawano等通过质粒转染非洲绿猴肾成纤维细胞,以膜片钳手艺察看布比卡因、左布比卡因和罗哌卡因对KATP通道功能的感化。其成果显示,插手1 mM布比卡因、左布比卡因和罗哌卡因后KATP通道率别离为一般的(16±8)%,(29±8)%,和(31±7)%。此成果与临床所见布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因对心肌细胞的毒性感化顺次降低的特征相合适,从而指出布比卡因的心脏毒性与其对KATP通道的阻滞感化相关。

  钙离子通道是心肌细胞兴奋一收缩耦联过程中极其主要的离子通道。心肌细胞膜上具有着两种分歧钙通道:L型型钙通道(L-type calcium channel,LTCC)和T型型钙通道(T-type calciumchannel,TTCC)。L型钙离子通道的与封闭依赖于细胞膜电位的改变,被称为电压依赖性通道;心肌细胞去极化时,细胞膜电位降低,L型钙离子通道,钙离子进入心肌细胞并肌浆网兰尼碱受体(ryanodine receptor,RYR2)更多的钙离子,构成所谓钙的钙(Ca induced Ca release)。这些由肌浆网的钙离子连系到肌钙卵白,诱发心肌细胞收缩。此后,钙离子被肌浆网/内质网上的钙离子ATPasc泵(SERCA pump)从头摄取,构成肌肉舒张;至此,完成一次肌肉收缩一舒张。这个过程中的任何一步遭到干扰城市影响肌肉收缩的功能。布比卡因对LTCC、RYR2以及肌浆网功能均有显著的感化。

  心肌细胞动作电位的发生与传导本色上就是钠、钾、钙、氯等离子通过其离子通道,在细胞膜两侧流动,惹起细胞膜两侧电位差改变的过程。心肌细胞动作电位的升支是INa通道,细胞外钠离子内流;而其降支则是钾离子通道,钾离子向细胞外流动的成果。除此之外,心肌细胞还具有着多种分歧性状的钾、钙、氯离子通道,这些离子通道在调理心肌细胞兴奋性与传导机能方面阐扬着主要感化,若是这些离子通道的功能呈现非常便会导致多种心律变态的发生。

相关文章

推荐阅读